Una Noche en el Museo 3 – Larry es un vigilante de museos muy especial, pues ninguna noche se aburre en su trabajo. Cuando el museo cierra y él se queda sólo vigilando, muchos de los objetos que se exponen en él cobran vida.
La vida se la deben a la tabla de Ahkmenrah, un objeto muy antiguo que es el que les da la vida. Sin embargo, parece que la tabla está perdiendo su poder poco a poco, por lo que Larry tiene que hacer algo para que siga activa y poder pasar la noche con sus amigos.
Por eso, decide irse a Londres, con el objeto de encontrar a un especialista en el Antiguo Egipto. Tiene la intención de ir hasta el museo de esa ciudad y que un especialista restaure la tabla para que recupere su poder.
En esa misión no estará solo, puesto que va ir acompañado de algunos de los personajes del museo, con los cuales va a tener la oportunidad de conocer el Antiguo Egipto y sus personajes.